Быстрое наступление войск вермахта в первые недели и месяцы Великой Отечественной войны заставило советское руководство эвакуировать сотни заводов на восток. Таким образом, на Урале было создано три танковых гиганта, от работы которых во многом зависела боеспособность Красной армии и исход всей войны. Осенью 1941 года Ленинградский Кировский и Харьковский моторостроительный заводы были эвакуированы в Челябинск, где был образован крупнейший в стране комбинат, занявшийся производством танков и самоходных установок, а также заготовок боеприпасов и дизельных моторов. В конструкторских бюро «Танкограда» специалисты создавали новые модификации бронированных машин, их узлов и агрегатов. Всего за один месяц работники предприятия смогли наладить производство Т-34. Более того, на комбинате впервые в мире был применен конвейер для сборки тяжелых танков на всех этапах производства. Сразу после сборки из цехов заводов новые Т-34, тяжелые танки ИС, самоходные установки СУ-152 отправлялись на фронт.

С первых же дней Великой Отечественной войны, когда стало ясно, что противник наступает и придется оставить ему значительную часть территории, начались работы по эвакуации промышленности на Восток. Необходимость подготовки таких мероприятий обсуждалась еще в 1920-1930-е годы на основе опыта Первой Мировой войны, когда Россия в 1915-1917 гг. эвакуировала предприятия Варшавского и Прибалтийского промышленных узлов для недопущения захвата их войсками противника. При проработке довоенных планов эвакуации учли и сделанные в ходе Первой Мировой ошибки. Для развертываемых на Урале и в Сибири эвакуированных предприятий еще до войны создавались резервы мощности, разведывались и подготавливались площадки для постройки заводских корпусов, обеспечивалось резервирование по потреблению электроэнергии и готовились местные помещения как для размещения заводского оборудования, так и для размещения эвакуированных работников и членов их семей.

С момента появления на вооружении у гитлеровской Германии мощных «Тигров» и «Пантер» Красная Армия столкнулось с проблемой поиска средств для борьбы с этими боевыми машинами. Уже имевшиеся на вооружении самоходные установки СУ-122 и СУ-152 показали себя весьма надежным и эффективным инструментом для уничтожения вражеской тяжелой бронетехники, но обладали низкой скорострельностью. Исправить этот недостаток должна была СУ-85. Весной 1943 году Главное артиллерийское управление Красной Армии направило на завод «Уралмаш» тактико-технические требования по производству новой САУ. Максимально быстро конструкторы разработали опытный образец СУ-85 — его компоновка была такой же, как у СУ-122, разработанной в кротчайшие сроки в конце 1942 года. Самоходная установка оснащалась 85-мм пушкой модели Д5-С85 и обладала повышенной эффективностью в боях с вражеской бронированной техникой. Этот истребитель танков был принят на вооружение Красной Армии в 1943 году, а его производство осуществлялось до июня следующего года, когда ее сменила СУ-100, обладавшая еще большей мощностью. Всего на фронт отправились 2329 выпущенных установок. 

В 1946 г. Совет Народных Комиссаров был переименован в Совет Министров ТАССР. Восстановление экономики Татарстана проходило в сложных условиях. Республика в годы войны потеряла значительные материальные и трудовые ресурсы. К 1950 г. добыча нефти в Татарстане обрела столь значительные объемы (866,5 тысяч тонн), что в республике было создано союзное объединение по добыче нефти «Татнефть». Начало промышленной добычи нефти в военные годы определило дальнейшее структурно-отраслевое развитие промышленности Татарстана: освоение новых месторождений нефти, расширение нефтедобывающей и нефтехимической отрасли. Первыми крупными месторождениями, освоение которых началось в послевоенный период, были Бавлинское и Ромашкинское. В 1950-е гг. в Татарстане начал формироваться мощный нефтегазодобывающий и нефтеперерабатывающий комплекс («Татнефть», «Лениногорскнефтестрой», Миннибаевский газоперерабатывающий завод и др.).

6 августа 1943 г. близ села Шугуры мастерами-бурильщиками Г.Х. Хамидуллиным и Я.М. Буянцевым была обнаружена первая партия промышленной нефти в Татарстане. Это событие имело поистине историческое значение для дальнейшего индустриального развития республики и стратегическое – для обеспечения страны нефтепродуктами в военных условиях.          Прогнозы о нефтеносности нашего региона были высказаны еще в 1919 г. академиком Иваном Михайловичем Губкиным после его экспедиции в Поволжье. В своем докладе на Президиуме Высшего совета народного хозяйства (ВСНХ) известный ученый сделал предположение о том, что «при благоприятных условиях разведки к жизни может быть вызван новый громадный нефтяной район, который будет иметь мировое значение». Итогом его обсуждения стало решение об организации работ в Волжско-Уральском районе. Однако 13 пробуренных скважин не дали притока промышленной нефти. В 1924 г. буровые работы были прекращены. Внимание к нефтяным недрам Поволжья и Татарии значительно ослабло.